關(guān)于印發(fā)《杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)日常監(jiān)管工作指引（試行）》通知

來源：杭州市市場監(jiān)督管理局

各區(qū)、縣（市）市場監(jiān)管局，景區(qū)分局：

為進(jìn)一步強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理和科學(xué)監(jiān)管，加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)的日常監(jiān)管，杭州市市場監(jiān)督管理局制定了《杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)日常監(jiān)管工作指引（試行）》，現(xiàn)予以印發(fā)，請各區(qū)、縣（市）局結(jié)合監(jiān)管實(shí)際加強(qiáng)我市醫(yī)療器械注冊人、 備案人委托生產(chǎn)的日常監(jiān)管。

                           杭州市市場監(jiān)督管理局

                              2024年11月22日

杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人委托生產(chǎn)日常監(jiān)管工作指引（試行）

來源：杭州市市場監(jiān)督管理局

  為進(jìn)一步強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理和科學(xué)監(jiān)管，加強(qiáng)注冊人、備案人委托生產(chǎn)的監(jiān)督檢查，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《企業(yè)落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》《國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告》等法規(guī)規(guī)章規(guī)范要求，制定本工作指引。

一、適用范圍

（一）本工作指引適用于對杭州市醫(yī)療器械注冊人、備案人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的日常監(jiān)管工作。

（二）根據(jù)不同類型的生產(chǎn)活動，對注冊人和受托企業(yè)按如下歸類：

注冊人指取得醫(yī)療器械注冊證的企業(yè)或科研機(jī)構(gòu)，可取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證開展生產(chǎn)，也可不取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證開展委托生產(chǎn)。

受托生產(chǎn)企業(yè)指未取得醫(yī)療器械注冊證，但取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的企業(yè)，其接受注冊人的委托生產(chǎn)。

（三）為便于藥品監(jiān)管部門和企業(yè)理解、區(qū)分“委托生產(chǎn)”與“外協(xié)生產(chǎn)”，對委托生產(chǎn)進(jìn)行進(jìn)一步明確。

明確委托生產(chǎn)為：受托方提供的產(chǎn)品，其組成或結(jié)構(gòu)跟委托方提供的產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的成品一致，或其預(yù)期用途跟委托方提供的已經(jīng)注冊的成品性能一致；無論其是否經(jīng)過包裝、標(biāo)記或滅菌。

注冊人自行負(fù)責(zé)委托醫(yī)療器械產(chǎn)品的出廠檢驗(yàn)和滅菌的，需要取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，其生產(chǎn)許可條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)要求。單獨(dú)負(fù)責(zé)出廠檢驗(yàn)的，企業(yè)已取得檢驗(yàn)項(xiàng)目相對應(yīng)的CNAS或CMA認(rèn)證的，可不用辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；單獨(dú)負(fù)責(zé)產(chǎn)品滅菌的，企業(yè)為第三方提供消毒滅菌服務(wù)的專業(yè)企業(yè)，可不用辦理醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。

（四）為便于對不同生產(chǎn)經(jīng)營狀態(tài)開展監(jiān)管，對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營狀態(tài)按如下歸類：

正常生產(chǎn)是指具有正常醫(yī)療器械生產(chǎn)活動的狀態(tài)，該狀態(tài)包括自行生產(chǎn)和委托生產(chǎn)、受托生產(chǎn)；其中生產(chǎn)活動是指生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為、注冊人的委托生產(chǎn)行為。停產(chǎn)是指企業(yè)停止醫(yī)療器械生產(chǎn)活動的狀態(tài)，該狀態(tài)包括停止委托生產(chǎn)、停止自行生產(chǎn)、停止受托生產(chǎn)；該狀態(tài)不排除企業(yè)具有經(jīng)營醫(yī)療器械的行為。歇業(yè)是指企業(yè)停止醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動的狀態(tài)，該狀態(tài)企業(yè)不僅停止了生產(chǎn)活動，同時(shí)停止了經(jīng)營自產(chǎn)醫(yī)療器械活動、上市監(jiān)測活動等。

（五）藥品監(jiān)管部門要加強(qiáng)注冊人的日常監(jiān)管，其中注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管納入年度生產(chǎn)監(jiān)管計(jì)劃，對注冊人開展檢查時(shí)，可以對其受托生產(chǎn)企業(yè)開展延伸檢查。

二、檢查方式

（六）在開展注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管工作中，根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)要求可采取的日常監(jiān)管手段包括：現(xiàn)場檢查、非現(xiàn)場檢查、行政約談、抽檢、報(bào)告、責(zé)令整改、召回等；現(xiàn)場檢查包括：通知檢查、飛行檢查、全項(xiàng)目檢查、有因檢查、延伸檢查（包括自行檢查、聯(lián)合檢查和委托檢查）等。

（七）探索醫(yī)療器械注冊人制度下的“跨行政區(qū)域檢查結(jié)果互認(rèn)”的監(jiān)管機(jī)制，“互認(rèn)”以檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查能力的一致性為前提，并對檢查結(jié)果和處置措施等信息做好及時(shí)互通。

三、檢查重點(diǎn)

（八）開展現(xiàn)場檢查應(yīng)重點(diǎn)檢查注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)是否按照醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)要求保持正常生產(chǎn)運(yùn)行，包含但不限于以下幾點(diǎn)：

1.注冊人作為醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任人的市場主體能力。

2.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)對醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)的掌握能力。

3.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展生產(chǎn)經(jīng)營活動相適應(yīng)的生產(chǎn)經(jīng)營場所。

4.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)按照現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)建立控制產(chǎn)品合法、安全有效的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行的能力。

5.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《生產(chǎn)規(guī)范》）及配套附錄要求，配置跟生產(chǎn)經(jīng)營相適應(yīng)的管理人員、技術(shù)人員和工作人員的情況。

6.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)向?qū)俚厮幤繁O(jiān)管部門按照法規(guī)要求及時(shí)開展報(bào)告的情況，如年度自查、重大生產(chǎn)線變更、管理者代表變更、停產(chǎn)、增加產(chǎn)品品種等。

7.注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)按照法規(guī)和簽訂的協(xié)議履行情況。

四、分類檢查

（九）注冊人委托生產(chǎn)的檢查要點(diǎn)，至少包括但不限于以下幾點(diǎn)：

1.注冊人狀態(tài)的確認(rèn)。注冊人如果停產(chǎn)或歇業(yè)，是否遞交停產(chǎn)或歇業(yè)報(bào)告。

2.核實(shí)注冊人開展?fàn)I業(yè)活動的場所、受托生產(chǎn)地址是否跟注冊證一致。

3.正常委托生產(chǎn)狀態(tài)時(shí)，對注冊人重點(diǎn)檢查：

（1）注冊人是否有簽訂有效的委托生產(chǎn)合同（或者協(xié)議）以及質(zhì)量控制相關(guān)的協(xié)議，并如實(shí)履行。

（2）注冊人是否建立履行產(chǎn)品上市放行、上市后監(jiān)測等注冊人法定義務(wù)的管理體系，并能有效運(yùn)行。

（3）注冊人任命的管理者代表、上市放行人員是否是本企業(yè)的在職在崗員工，并按照規(guī)定履職。

（4）注冊人是否按照約定定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開展委托產(chǎn)品質(zhì)量控制能力的核查，核查結(jié)果不符合要求或者存在風(fēng)險(xiǎn)隱患時(shí)，注冊人是否采取相關(guān)措施，并跟蹤該措施是否有效。

（5）注冊人是否有能力識別受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝跟委托產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)是否一致的能力，并具有進(jìn)行性能一致性和風(fēng)險(xiǎn)分析的評估、判斷的能力。

（6）注冊人是否能提供履行注冊人義務(wù)的相關(guān)記錄，如對受托方的審核記錄、產(chǎn)品批記錄、上市放行記錄、有效合同或協(xié)議、產(chǎn)品性能一致性的評估判斷記錄、采購記錄（如適用）、每季度質(zhì)量評估記錄、質(zhì)量安全關(guān)鍵崗位任命書、銷售記錄、上市后監(jiān)測記錄等。

（7）注冊人的上市放行記錄是否完整。如果注冊人沒有實(shí)物留樣，其受托生產(chǎn)企業(yè)的出廠放行記錄中應(yīng)當(dāng)有能呈現(xiàn)完整成品結(jié)構(gòu)或者組分、成品標(biāo)簽、隨附說明書、合格證明等資料的照片或者視頻，并納入注冊人的上市放行記錄。

（8）注冊人派駐受托生產(chǎn)的工作人員（如適用）、判定受托生產(chǎn)能力的工作人員是否存在受托生產(chǎn)企業(yè)兼職的行為。

（9）受托生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、主要原材料供應(yīng)商前，注冊人是否予以審核并作出是否同意的決定。

（10）注冊人是否落實(shí)售后服務(wù)、上市后監(jiān)測并及時(shí)上報(bào)不良事件和處置。

（11）必要時(shí)可以對注冊人開展產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽檢或風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測。

4.停產(chǎn)狀態(tài)時(shí)，注冊人是否有未銷售的成品或在市場上面仍然使用的產(chǎn)品。如果有，檢查注冊人確保開展產(chǎn)品銷售、上市后監(jiān)測和售后服務(wù)的能力。停產(chǎn)狀態(tài)一年以上恢復(fù)生產(chǎn)的，注冊人應(yīng)向?qū)俚厮幤繁O(jiān)管部門報(bào)告。注冊人如果停止某個(gè)產(chǎn)品的受托生產(chǎn)的，注冊人應(yīng)及時(shí)向原注冊部門核減受托生產(chǎn)地址。

5.歇業(yè)狀態(tài)時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)上報(bào)上級藥品監(jiān)管部門。上報(bào)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)明確是否是市場主體，是否有再開展委托生產(chǎn)的意愿等。

（十）受托生產(chǎn)企業(yè)的檢查要點(diǎn)，至少包括但不限于以下幾點(diǎn)：

1.企業(yè)狀態(tài)的確認(rèn)。企業(yè)如果停產(chǎn)或歇業(yè)，是否遞交停產(chǎn)或歇業(yè)報(bào)告；企業(yè)如果停止某個(gè)產(chǎn)品的受托生產(chǎn)是否進(jìn)行及時(shí)報(bào)告；若未報(bào)告，應(yīng)當(dāng)告知企業(yè)及時(shí)報(bào)告。

2.企業(yè)是否在經(jīng)許可的生產(chǎn)地開展生產(chǎn)活動，且按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

3.正常生產(chǎn)狀態(tài)時(shí)，對企業(yè)重點(diǎn)檢查：

（1）企業(yè)是否簽訂有效的受托生產(chǎn)質(zhì)量控制相關(guān)的協(xié)議或者合同，并如實(shí)履行。

（2）企業(yè)任命的管理者代表是否是本企業(yè)的在職在崗員工，并按照規(guī)定履職。

（3）企業(yè)是否按照委托方審核通過的供應(yīng)商采購主要原材料（委托人提供主要原材料的除外），并做好驗(yàn)收入庫。如果主要原材料供應(yīng)商需要更改且不涉及行政許可的，是否由委托方同意后才更改；涉及到行政許可的，是否由委托方完成許可變更后且由委托方同意后才能進(jìn)行更改。

（4）企業(yè)是否按照委托方審核通過的生產(chǎn)工藝開展生產(chǎn)。如果受托生產(chǎn)的生產(chǎn)設(shè)備或者生產(chǎn)工藝跟委托方注冊的時(shí)候不一致時(shí)，是否協(xié)助委托方做好性能一致性的驗(yàn)證或確認(rèn)工作，風(fēng)險(xiǎn)分析工作，并由委托方同意之后開展受托生產(chǎn)。

（5）企業(yè)是否每個(gè)季度開展質(zhì)量趨勢分析，分析結(jié)果及時(shí)通知委托方。

（6）企業(yè)是否對不同委托方的同類產(chǎn)品做好標(biāo)識，防止混淆。

（7）企業(yè)受托生產(chǎn)產(chǎn)品是否實(shí)施留樣。如果約定受托方不需要實(shí)物留樣的，做好每批次的視頻或者照片留樣等資料，供檢查機(jī)構(gòu)判定出廠放行的產(chǎn)品跟注冊證是否一致。非實(shí)物留樣的資料應(yīng)當(dāng)?shù)幌抻诳辞宄韵聨讉€(gè)要點(diǎn)：成品標(biāo)簽、成品各個(gè)面或組分、隨附說明書、合格證明等。約定由受托方留樣的，檢查留樣制度實(shí)施情況。

（8）受托生產(chǎn)企業(yè)是否有能力識別合法委托生產(chǎn)的能力，如委托方委托生產(chǎn)的產(chǎn)品要求跟強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)要求不一致的，是否予以拒絕。

（9）受托生產(chǎn)企業(yè)是否按照受托生產(chǎn)的要求開展相關(guān)員工的上崗培訓(xùn)。

（10）企業(yè)能否提供履行受托生產(chǎn)企業(yè)義務(wù)的相關(guān)記錄，如受托方的審核記錄、批記錄（含檢驗(yàn)記錄）、出廠放行記錄、有效合同、性能一致性的評估和判斷記錄、采購記錄（如適用）、每季度質(zhì)量評估記錄、質(zhì)量安全關(guān)鍵崗位任命書、出入庫記錄、生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測記錄、培訓(xùn)記錄等。

（11）有必要時(shí)可以對企業(yè)開展產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽檢或風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測。

4.停產(chǎn)狀態(tài)時(shí)，停產(chǎn)狀態(tài)一年以上且沒有同類產(chǎn)品生產(chǎn)的，需要恢復(fù)生產(chǎn)的，企業(yè)應(yīng)向?qū)俚厮幤繁O(jiān)管部門報(bào)告。

5.歇業(yè)狀態(tài)時(shí)，如果企業(yè)已經(jīng)不是市場主體，指導(dǎo)受托生產(chǎn)企業(yè)注銷生產(chǎn)許可證，或者該企業(yè)的還是市場主體，但是所有受托生產(chǎn)合同已經(jīng)結(jié)束，告知該生產(chǎn)企業(yè)可注銷生產(chǎn)許可證。

（十一）重點(diǎn)監(jiān)管產(chǎn)品要求的檢查要點(diǎn)：重點(diǎn)監(jiān)管產(chǎn)品如停產(chǎn)一年以上需要恢復(fù)生產(chǎn)的，需藥品監(jiān)管部門檢查通過后方可恢復(fù)生產(chǎn)活動。重點(diǎn)監(jiān)管產(chǎn)品為國家藥品監(jiān)督管理部門指定的和涉疫類產(chǎn)品。其他檢查要點(diǎn)按照上述分類要求組織檢查。

五、結(jié)果運(yùn)用

    （十二）現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令企業(yè)整改，必要時(shí)，采取暫停相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管控；法規(guī)規(guī)章規(guī)定應(yīng)當(dāng)依法處罰的，從其規(guī)定。

（十三）對受托生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)相關(guān)問題涉及注冊人的，發(fā)現(xiàn)可能存在醫(yī)療器械質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的和違法行為的，應(yīng)當(dāng)立即采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并將相關(guān)情況逐級上報(bào)上級藥品監(jiān)管部門。

（十四）開展注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)管，可根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)要求綜合采取包括行政約談、報(bào)告、責(zé)令整改、暫停生產(chǎn)和召回等監(jiān)管舉措，強(qiáng)化責(zé)任落實(shí)和風(fēng)險(xiǎn)閉環(huán)，強(qiáng)化信用監(jiān)管。

（十五）現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)未在許可證載明的“住所地”和（或）“生產(chǎn)地”，應(yīng)當(dāng)責(zé)令企業(yè)按照相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行變更，并依法行政處置。如果“聯(lián)系不到”該企業(yè)，應(yīng)當(dāng)：

1.對于取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證或備案憑證的企業(yè)，核實(shí)市場主體資格是否依法終止。若已經(jīng)終止的，注銷企業(yè)的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，并向省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；或取消醫(yī)療器械生產(chǎn)備案憑證。若沒有終止，對取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的企業(yè)，向社會公開該信息，并記錄在企業(yè)信用檔案的不良行為記錄中；對取得醫(yī)療器械生產(chǎn)備案憑證的企業(yè)，向社會公示限期整改通知，企業(yè)無法完成限期整改的，取消企業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品備案并向社會公告。

2.對于未取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證的注冊人，把核實(shí)市場主體資格是否依法終止的情況和佐證資料向省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

3.在醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證有效期內(nèi)，向社會公開“聯(lián)系不到”的企業(yè)可以按照相關(guān)要求向藥品監(jiān)管部門申請生產(chǎn)許可證變更、延續(xù)，符合要求的允許企業(yè)變更和延續(xù)。不符合要求的，不予許可。

六、其他

（十六）對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)開展現(xiàn)場檢查中，使用《杭州市醫(yī)療器械注冊人/備案人委托生產(chǎn)監(jiān)管表格》，表格中問題的描述原則上依據(jù)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范核查的格式。

（十七）強(qiáng)化轄區(qū)注冊人的梳理，及時(shí)掌握委托生產(chǎn)和受托生產(chǎn)情況。

（十八）對于備案人的委托生產(chǎn)日常監(jiān)管參考注冊人，文中對備案人有特別規(guī)定的從其規(guī)定。

（十九）本指引自2024年12月31日起施行，如上級部門有新規(guī)定從其新規(guī)定。